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12 年前
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两个财团继承人为逃避包办婚姻，误打误撞和对方结了婚。本想隐藏身份过起普通人的日子，生活中又狂掉马甲真实身份险些暴露。叶若汐捉奸男友江旭城意外遇到同样来抓奸女友王圆圆的夏淮，两人家里催婚紧迫，于是一拍即合成为男女朋友并结婚。。少年战斗着——“为寻求正确的生存方式”。
辛酸、后悔、耻辱，人类产生的负面情感，化为诅咒，潜入日常生活。
诅咒是蔓延于世界的祸源，最糟糕的情况下，会让人类踏入死亡，并且诅咒只能以诅咒祓除。
虎杖悠仁是一位体育万能的高中生，某天捡到了一个被布条所包裹的手指，并将其交予其研究灵异事件的社团中的学姐，由此认识了咒术师五条悟，并进入对诅咒专门机关“东京都立咒术高等专门学校”，遇到了伏黑惠与钉崎野蔷薇这两位同学。
而往前追溯到2006年春——五条悟和夏油杰还在高专时期。成为咒术师大显身手，所向无敌的两人，接到了拥有不死术式的咒术界关键，“天元”的委托。委托共有两个，那就是对天元的适合者，身为“星浆体”的少女天内理子进行“护卫”和“抹杀”。为了咒术界的存续，两人前往执行护卫任务，却遇到一个自称为伏黑的“术师杀手”前来暗杀星浆体。后来的后来，五条成为了最强咒术师，而夏油也被唤作最恶诅咒师。
为了实现爷爷要他“助人”的遗言，虎杖等人将会与“诅咒”战斗下去。。宗天保任职护卫员的科学园大火，他舍身救了女研究员高玉。但研究所潘教授在大火中不幸辞世，潘教授的手写笔记在大火中消失。大火引发了灰尘风暴，令整个香港被雾霾卷盖。
财阀王耀才投资的“天空一号”，让富人得以远离污染，而已故潘教授的助理唐永章变成他的合作伙伴，唐的发妻高玉继续在天空一号上钻研“超能干细胞”的“再生学”工作，完成潘教授的遗愿。从台湾来的家家带着癌症末期的妹妹小珍来香港求医，怎料两兄妹因此卷入一场“超能力干细胞”的劫案中，而偷走这新科研血清的主脑，竟是已故潘教授的独生子子文，在争夺血清的过程中，子文逐渐发现了令父亲潘教授死亡的真正凶手……。
