元末明初,少年侠客“西毒”欧阳锋打遍天下无敌手,后遇“东邪”黄药师,二人旗鼓相当,从此两大高手成了好朋友。西毒回到家乡白鸵山,发觉心爱的女人桃花已嫁给自己的兄长,于是,他离开白鸵山,在沙漠开了一家旅店,为他人寻找杀手,代客报仇。一个叫慕容燕的公子要找欧阳锋去杀黄药师,因为黄药师抛弃了慕容燕的妹妹慕容嫣。与此同时,慕容嫣却来阻止西毒去杀东邪。相传慕容兄妹是江湖世家慕容公子之后,哥哥爱上了妹妹,而妹妹却爱上了东邪。然而,慕容燕慕容嫣其实只是一个人。没有钱很多事办不成。孝女的兄弟无辜被太尉府的人所杀,她用一篮鸡蛋求欧阳锋帮忙,遭到拒绝。孝女就一直呆在旅店外,等候能答应她的人。快失明的武士因缺路费无法回家乡再看一眼家乡的桃花,也投奔欧阳锋当了杀手,但桃花还未开,武士已双目失明,人也被马贼所杀……。故事仍然发生在迈阿密,最近一段时间,迈阿密的毒品交易突然异常猖獗泛滥,各个贩毒集团之间也火拼不断,总之就是把已经很糟糕的治安捣鼓得愈发鸡飞狗跳,为了调查贩毒集团内部的重重矛盾,潇洒依旧的麦克和神叨依旧的马库斯再度临危授命,别看这两个小子整天不是你损我就是我亏你,没个正经,但是办起案来,他们的配合仍然默契得没话说,很快,两个人就摸到了事情的实质性脉络——原来一股外来的贩毒势力正在侵入迈阿密的毒品市场,为首的毒枭野心勃勃,意图控制整个美国乃至欧洲的毒品交易,建立他自己的贩毒王国。。