出国学成归来后的唐靖姿(陈凯琳 饰)成为了一名见习律师,就在她对自己的前路充满了疑惑和迷惘之时,唐靖姿结识了名为范智毅(黄智贤 饰)的律师,范智毅的雄辩和正义感感染了唐靖姿,后者毅然决定拜他为师,并因此结识了同门周梓博(张继聪 饰)和霍紫凝(陈滢 饰)等人。
紫凝有一个同父异母的姐姐郑妁彤(唐咏诗 饰),亦是一名律师,拜在大律师隽烨(郑子诚 饰)的门下,随着时间的推移两人竟然日久生情。为了摆脱这段不会有结果的恋情,郑妁彤离开了隽烨的事务所,转而投靠了范智毅,和霍紫凝成为了同门,然而,霍紫凝对于她郑妁彤之间的血缘关系一无所知。。莎莉开车载哈利前往纽约,两人就此相识。途中二人言语相左,不欢而散,并留下经典的问题:排除“性”的介入,男人和女人可以成为真正的朋友么?
五年后,两人在机场不期而遇。此时,莎莉沉浸于新恋情的甜蜜,而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉:“在两人各有所爱的时候,男人和女人或许可以成为朋友,但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。
十年后,失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说:“我们要成为朋友了么?你或许是我不想带上床的第一位迷人女性。”
哈利与莎莉为彼此的感情出谋划策,两人有着不可言喻的默契。然而,这真的是一段美丽友谊的开始么?又或者这悄然来临的只是错认了的感情呢……。