《永不放弃》通过某医院急诊科里的一个个鲜活的事件和人物,从多个侧面表现了人们在现代生活中的生存状态和对生与死的判定。急诊科医生杜小青的母亲在文革中自杀身亡,父亲也于一年前去世,大哥杜鲁生20年前牺牲在中越前线,留下年轻的妻子周映雪和儿子杜田田。急诊科主任李大明与同院外科主任梅云本是一对志同道合的夫妻,但从国外离婚回来的杜小青与李大明在工作上配合默契,两人的关系在院里引起议论。医院院长白天明与牺牲的杜鲁生是好朋友,多年来他默默地爱着周映雪,可这份感情始终未被接受……故事就围绕着这几个急诊室医护人员之间错综复杂的情感关系而展开。。19世纪80年代,美国帝国主义四出扩张,对殖民地进行疯狂的洗掠。一时间,殖民地人民纷纷建立起了反抗军,对抗美帝国主义。墨西哥当时也是美帝的殖民地,萨拉(萨尔玛•海耶克 Salma Hayek 饰)是当地一位银行家的女儿,虽然自小就被精心培养成标准的“欧洲淑女”。但萨拉却是一身豪气侠胆,被美帝夺取了家里的财产后,萨拉开始了武装抢劫美帝的银行之旅。
玛丽亚(佩内洛普•克鲁兹 Penélope Cruz 饰)是当地一户农户的女儿,因父亲被美兵殴打伤重,点燃了她对美帝的仇恨之火,玛丽亚也开始抢劫美帝的银行。
两个女孩在一次抢劫银行时偶遇了,从此她们结束了单打独斗,联合起来共同对付美帝。。