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14 年前
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桑德拉·李医生是一位皮肤科医生，在洛杉矶地区工作长达15年之久。她专门从事患者皮肤不同部位的各种肿块和囊肿的去除工作，并在全国享有盛誉。安吉丽娜的左胸下有一个巨大的胸部肿块，这不仅影响了她的爱情生活，还大大降低了她的自信和价值。德拉诺是一个雄心勃勃但饱受压抑的年轻人，他的背上有一个神秘的、足球大小的肿块，这影响了他找到工作的能力，导致他最近无家可归。卡拉从密西西比州远道而来，带着她充满活力的美国南方的魅力来到洛杉矶，希望能摘除自己头皮上5个又大又痛的囊肿。还有，布伦达的前额有一个四英寸长的肿块，靠近她的左眼，非常危险。为了有勇气走出家门去工作，她不得不用头发遮住脸过自己的生活。对于每一个病例，李医生都通过仔细讨论和近距离体检来诊断肿块，并检查癌症或其它疾病的危险迹象，同时努力让病人保持冷静和舒适。 只有等她制定了计划后，医生和她的医疗助理团队才能准备...。故事发生在《终结者2》10年之后，终结者又回来了。
此时John Connor已经22岁，他的母亲去世后，他过着隐姓埋名的生活，不愿意面对即将到来的命运。但是，命运并不以他的意志为转移，“天网”经历了两个失败之后，派出了更为先进的T-X终结者来追杀他，人类也同样送回了T-800改良后的终结者T-850保护John。
John巧遇了儿时的伙伴，兽医Kate Brewster，Kate的父亲是美国军方“天网”系统的负责人，她本人也将成为人类叛军的副统领，理所当然成了T-X的打击对象。二人在T-850的保护下，开始了逃亡之路。
同时，美国电脑系统病毒入侵，人类束手无策之下准备启用“天网”，一旦“天网”接管美国军方防御系统，人类将首当其冲的被消灭。
面对已经发生的未来，John Connor和Kate Brewster决定奋起反抗，在T-850的帮助下，他们将又一次改变人类的命运。。
