《毒枭:墨西哥》第2季继续讲述米格尔·安赫尔·费利斯·加拉多的故事,他现在是墨西哥第一大贩毒集团(瓜达拉哈拉贩毒集团)的教父,一直在努力保持对各方势力的掌控,发展自己的帝国,在成为教父的路上不断调和所面对的背叛与牺牲。随着贩毒集团不同“广场”之间的摩擦加剧,费利斯对局势的掌控也随之减弱。同时,贩毒集团手上的血债(缉毒局探员奇奇·卡马雷纳之死)和腐败的政治家在墨西哥引发了一系列因果报应。由坚定的缉毒局探员沃尔特·布列斯林领导的“莱茵达行动”并不总是按常规出牌,且矛头直指费利斯·加拉多和他的心腹,进一步导致了贩毒集团的不稳定和动荡。。故事的背景设定在宾夕法尼亚的Banshee镇,前罪犯Lucas Hood拿到了Banshee警长的身份,取代他成为了执法者。一方面,他用他新的合法身份继续秘密地犯罪,另一方面,他在来到小镇之前,曾经得罪的黑帮暴徒,誓要将他碎尸万段,他希望暴徒能够永远找不到他。。