在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后,这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击,美墨边境的毒品战争升级,联邦特工马特·格拉弗与善变的亚历杭德罗重新开始了合作。。玛丽(贝蒂·戴维斯)在匪徒约翰尼的俱乐部帮忙经营生意,而她的一个“客户”被杀害,警察大卫(亨弗莱·鲍嘉)希望玛丽帮助警方破案,但她并没有合作,最后约翰尼被无罪释放。当玛丽的妹妹贝蒂被约翰尼手下的一个暴徒杀害后,她决定说出真相......。