一场突如其来的鼠疫在德国科隆降临。一时之间,街道、下水道、家里、垃圾堆,到处都堆满了老鼠。一例例被感染的病人相继死去。一批批的人被强硬隔离起来,恐惧与慌乱随着空气一起蔓延开来,整个城市被死神的阴影笼罩着…… 在德国的科隆,发生了出人意料的事情,中世纪的瘟疫——“黑死病”再次侵袭了这座城市。事发于一个流浪汉猝死街头,令人难以置信地显现了黑死病地症候。综合医疗调查组的马丁·布鲁格医生和疾病控制专家克莱蒙·林德斯尔在这座古城发现了可怕的一幕。大堆的死鼠堵塞了下水道,是它们引起瘟疫德吗?为了避免市民恐慌,政府没有接受专家的意见。只是一些要人也开始变得奄奄一息时,事情才明朗起来……。位于旧上海法租界的马思南路监狱,羁押着巡捕房探长钟朗及其搭档韩非、医科大学女教授于胜男联手抓捕的割喉杀人狂魔余利本。在余魔即将送上刑场的前一天,他强烈要求会见钟探长。考虑到割喉案背后隐藏的军粮案,有关方面同意了这次会面,寄望于钟朗能从余的口中套出真相。此次会面无功而返,原因为割喉案就此告一段落,谁知夜晚监狱着火,余利本竟趁乱伪造假象逃之夭夭。
饿虎归山,这个早已丧失人性的恶魔对所有曾“迫害”他的人展开疯狂报复,这其中便包括钟朗三人及其最重要的人,危机真正降临……。