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25 年前
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凯莉成为了一个成功的作家，身边依然有3名好友萨曼莎、夏洛特、米兰达陪伴身边，她们依然时尚美丽。这次凯莉还即将要嫁给一生中最爱的男人Mr.Big，他们拥有自己的房子。她怀着激动的心情与好友们分享心情。可是婚礼的筹备让Mr.Big感受到了压力。这时米兰达的婚姻出现了问题，因为米兰达的一句话，使Mr.Big对自己这第三次婚姻更感不安了。果然，Mr.Big拒绝在婚礼当天出现，即使他想回头的时候，已经伤透了凯莉的心。
好友们极力安慰凯莉，米兰达也深感内疚。凯莉搬回了自己的公寓，在助手的帮助下开始了新生活。凯莉每天都想念着Mr.Big，当米兰达告诉她自己的内疚之处时，她生气不已。几个月过去了，夏洛特再次遇到了Mr.Big，他把即将临盆的夏洛特送进医院，同时也期待凯莉的出现……。Showtime的黑色医务剧《护士当家》从女性视角出发，深度探讨生命无常及人生的无奈，带来了一出黑色又糜烂的喜剧。。
