中秋时,周红霞的丈夫发生意外去世,她受刺激晕倒,得知自己得了癌症。眼看自己儿子还小,为求富人夫妻相收养儿子,不惜恶语相向,后得知自己没病去找儿子无果。20年后,周红霞遇到被收养的林峰,却遭到言语侮辱,这时发现林峰就是自己的亲生儿子……。在上一集中,爱丽丝救出了被冷冻的同伴们,众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误,变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻,失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统,他放走了爱丽丝并告诉她,她是人类最后的希望,而为了拯救人类,他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达·王,两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时,爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队,从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市,并使用克隆人作为T病毒的实验对象,为了抵达出口,爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市,而每座城市中都有丧尸们在蠢蠢欲动。。在一个水源稀少、资源被国王所垄断的世界,保安官拉欧决定向沙之国的恶魔寻求帮助。他和旅伴:恶魔之子贝尔杰布、妖怪西夫勇敢踏上寻找梦幻之泉的冒险旅程。。