故事发生二战时期,《福尔摩斯在华盛》展现的是福尔摩斯和华生智斗纳粹间谍的故事。一位负责将绝密胶片从英格兰送往华盛顿的英国间谍在任务途中神秘地失踪了。由于担心自身的安全,他将胶卷藏在火车上一位不知情的女士那里后,自己也躲了起来。当局被告知此事后,福尔摩斯奉命调查。英国政府要求福尔摩斯和华生前往华盛顿,赶在胶片落入敌手之前查出真相,否则,英国及同盟国将损失惨重。面对国际间谍,福尔摩斯争分夺秒,寻找线索,在造成重大损失前擒获间谍找回了胶片。。故事的主角是布拉德·皮特饰演的美国作家罗兰德(Roland)和他的妻子——茱莉饰演的瓦妮莎(Vanessa),两人结婚多年却遭遇婚姻危机,于是他们来到了法国一处风景如画的、宁静的海边度假胜地散心。在这里他们遇到了一对新婚夫妇和几个当地人,多年来的心结也渐渐打开。。