民国军阀时期,日本野心家妄图在奉天挑起事端。纨绔子弟陈真因误入对家圈套,家道中落。陈真曾与孟如晦之女孟清秋有一纸婚约,因此被收留。为重振家族产业合生堂,陈真开始奋发图强,机缘巧合下在大升当铺成为了一名“典命徒”,并拜江湖高人老乞丐为师。经过锤筋锻骨的历练,陈真从铁命徒升级为金命徒。孟如晦暗中与日本人勾结,助日本势力进驻奉天。陈真为了阻止外寇阴谋守护奉天,前去日本野心家船越义庆开设的比武擂台,冒死挑战日本武道高手,最终击败了日本人。。莎莉开车载哈利前往纽约,两人就此相识。途中二人言语相左,不欢而散,并留下经典的问题:排除“性”的介入,男人和女人可以成为真正的朋友么?
五年后,两人在机场不期而遇。此时,莎莉沉浸于新恋情的甜蜜,而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉:“在两人各有所爱的时候,男人和女人或许可以成为朋友,但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。
十年后,失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说:“我们要成为朋友了么?你或许是我不想带上床的第一位迷人女性。”
哈利与莎莉为彼此的感情出谋划策,两人有着不可言喻的默契。然而,这真的是一段美丽友谊的开始么?又或者这悄然来临的只是错认了的感情呢……。