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这部续作的故事架构与第一部相似，一年中的某一天晚上，美国政府会允许所有犯罪行为，用以换来这一年中其余364天的和平与繁荣。于是这一年一度的“人类清除计划”将再次上演，人性黑暗、恐怖血腥的屠杀气氛将再度笼罩整个美国。一对情侣的汽车在“人类清除计划”之夜开始前在一座桥当中抛锚，无法行驶。他们要如何在这场大逃杀之中生存下来？。1470年。随着时间的推移，梅迪奇的家族权力得到巩固。洛伦佐被要求接替他父亲的位置，因为他对自己生活的一次尝试暴露了他们多年来糟糕的银行管理。作为梅迪奇家族的新首领，他必须照顾他的弟弟朱利亚诺和妹妹比安卡。他娶了克拉丽丝·奥西尼，一位来自罗马的贵妇人，他与波提切利的友谊赋予了文艺复兴的活力。他与教皇西克斯图斯（Pope Sixtus）的反差，使佛罗伦萨迎来了历史上最血腥的时刻，帕齐阴谋。。