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新人们进入第二年实习期，最初的新奇和激情被忙碌、疲劳取代，也慢慢发现被传为“纳粹”的贝利医生严酷外表下是一颗极其善良的心。梅雷迪斯（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）与“梦幻先生”德里克（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰）从一夜情正式发展到谈恋爱，怎料“正室”艾迪森（凯特·沃什 kate walsh 饰）出现，原来德里克目前处于和老婆分居状态，一直被他逃避的婚姻问题再度摆上台面，梅雷迪斯倍受煎熬；那边厢，克里斯蒂娜（吴珊卓 Sandra Oh 饰）与黑人医师伯克擦出的火花持续放大，在“怀孕”和“事业”间挣扎，却不幸遭遇流产；伊泽贝尔（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）和亚里克斯（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰）开始约会，发展也并不顺利……。故事发生在二十一世纪末，彼时地球上的各个国家终于找到了和平相处的方法。他们齐心协力，将拓展的目标放到了浩瀚的宇宙之中。然而，这片广袤的天地里还生活着其他星球的生物，在争夺资源的过程中，战争在所难免。 一场意外中，威尔（丹尼斯·奎德 Dennis Quaid 饰）乘坐的宇宙飞船坠毁在了一颗陌生的星球上，同时流落到那里，还有外星人杰瑞（小路易斯·格赛特 Louis Gossett Jr. 饰）。起初，威尔对于杰瑞充满了戒备之心，甚至屡次想置他于死地，然而，随着时间的流逝，彼此之间了解的加深，威尔发现杰瑞展现出了远超于人类的智慧和文明，两个不同星球的物种之间，建立起了坚实的友谊。。