上海法租界老城区发生一起凶杀案。案发现场除了死者财叔外,还有受伤昏迷的上海华声广播电台播音员蓝妙如。蓝妙如双目失明,长期租住在财叔的房子里,与财叔常有往来。凶杀案发生后,巡捕房探长陈亨利带儿子陈天生出现场勘察。从现场勘察的结果和蓝妙如苏醒后的回忆推断,天生认为凶手应该是两个人,而蓝妙如就是“目击者”。 蓝妙如是陈探长夫人的崇拜偶像。蓝妙如出院后被陈太太接到自己家,安排在儿子天生的房间。从蓝妙如就餐时的反应和黑暗处时的神情来看,天生觉得蓝妙如作为“目击者”似乎有些问题。妙如稍有好转就到电台上班,借助媒体记者的关心,蓝妙如规劝凶杀案的两名凶手投案自首。 媒体的报道激起凶手江涛和豹子的气愤,也为蓝妙如招来杀身之祸。月上树梢,回到财叔公寓的蓝妙如遭到袭击,现场留下公寓底下开赌场的方文华的尸体。财叔的案情还没有进展,方文华又遭谋杀,而且现场遗留物显示凶手为同一...。夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红,故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机,因为她必须在参加完祖母的丧礼后明天就赶回酒店工作。
丽莎的运气还不错,在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊,两日相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是,两人搭乘的是同一班红眼班机,而且还相邻而坐。本以为一段美好的缘分就此展开时,丽莎万万没有想到,原本温文尔雅的杰克逊露出了他的狰狞面目。原来杰克逊是恐怖分子的一员,他正要前往刺杀住在勒克斯大西洋酒店的安全部的高官。现在,恐怖分子绑架了丽莎的父亲,要求身为该酒店主管的丽莎协助杰克逊完成这一刺杀任务。在恐怖分子的要挟下,丽莎将何去何从?。