2012年,人类被不知名病毒感染,纽约成为一座空城。Robert Neville是为军方服务的科学家,也是对病毒有免疫力的幸存者。白天,他带着狗Sam在街道上寻找食物,用广播寻找幸存者,在实验室里研究治愈病毒的方法;晚上,他只能躲在屋子里,因为那些感染病毒而没有死亡的人们,成为了“夜魔”只能夜晚出来活动,丧失理智,会攻击所有的人。
某天,Sam也感染病毒死去,Robert Neville陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候,另外一个幸存者Anna救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者,但是固执的Robert Neville却坚持守在纽约。
又一个晚上,“夜魔”攻击Robert Neville的住所,此时他的研究已经获得成功,但是只有坚持到天亮,人类才能得以延存。。莎拉和布莱恩·菲茨杰拉德与自己的长子和两岁的女儿凯特住在一起,不幸的是看起来聪明伶俐的凯特患有先天性白血病,这也意味着她的生命没有太长时间。夫妻俩的计划是再生一个孩子为凯特进行骨髓配型,好做骨髓移植以挽救她的生命。于是,他们在医院做了体外受精,在基因工程技术的帮助下,他们生下了和凯特的基因型完美契合的小女儿安娜。
从安娜出生为姐姐提供的脐带干细胞开始,每当姐姐的白血病一次又一次复发,安娜就要不断地提供血液和骨髓以保留姐姐的生命。在这个家庭频繁奔波于病房和理疗中心的同时,是一家人相亲相爱的生活场景。萨拉是一个对孩子照顾细致入微的母亲,在她得知凯特患病之后,她放弃了自己律师的工作,一心一意地照顾起了这个家。她有强烈的希望凯特活下去的意志。布莱恩·菲茨杰拉德是整个家庭的根基,在妻子面前总是显得唯唯诺诺和力不从心。他们唯一的儿子耶西是一个听话的孩子,为了给姐姐治疗,他也做出了极大的牺牲...。