故事要从一位无名作家说起,为了专心创作,他来到了名为“布达佩斯”的饭店,在这里,作家遇见了饭店的主人穆斯塔法,穆斯塔法邀请作家共进晚餐,席间,他向作家讲述了这座饱经风雨的大饭店的前世今生。
饭店曾经的主人名叫古斯塔沃,而年轻的穆斯塔法在当时不过是追随着他的一介小小门童。古斯塔沃为人正直,精明能干,在他的经营和组织之下,布达佩斯大饭店成为了当时首屈一指的度假胜地。古斯塔沃和年迈的D夫人情投意合,D夫人去世后,在遗嘱中将一副价值连城的名画留给了古斯塔沃,这一举动惹恼了她的儿子迪米特里,布达佩斯大饭店和古斯塔沃的厄运就此拉开了帷幕。。剧情内容主要讲述的是在高中科学室爆炸事故之后,做了16年植物人的雅美,在她的病房里睁开了眼睛。她的记忆停止在了16年前,但是世界已经到了2013年。雅美拼命的寻找自己当时的男朋友赵英景,但不知道发生什么事情所有朋友都对这个人闭口不提。更奇怪的事情是,所有爆炸事故相关的人都在雅美锁住的医院里。在爆炸中失去了父亲的当时物理老师之子力灿和雅美一起,想要重新翻开当年的事件,却发现了围绕着英景身上有着很多奇怪的事情。到底雅美能不能查出为什么物理老师深夜还在科学室里?曾经和雅美共同憧憬着一辈子在一起的赵英景又去了哪里。