承接前一辑的《妙手仁心》,两年后,风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月,为延续两人的爱情,保持着亲蜜爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世,离去前数月,满月于街上拾回小狗仔仔,成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居,而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时,程至美仍坚守着他的岗位及人生态度,拯救病人于死亡边缘,每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。
一切在院长罗孝齐领导下,平淡如水,直至三位年青医生的加入,为原有这班人添加了欢笑及动力,从而对自我及生命有进一步的了解。
何心妍是富家女,跟同样出身豪门的风流医生林敏智本是恋人,但程至美的出现使她认识到什么才是细水长流的爱情。
黎国柱和助手阮朗平日夕相对,二人最终经不起诱惑,背着江新月发展另一段感情。后来阮朗平对江新月感万分歉疚,宁愿独自离开香港。不久,远方传来阮朗平怀孕的消息,黎国柱知道后即推测自己就是孩子的父亲,情急下向江新月自揭偷情真相。
杏林先锋再创生命奇迹,却无法抚平感情上的创伤。程至美和黎国柱这两位大国手,在医学上屡创奇迹,面对感情时却感到无能为力。。在美国殡仪业大势并购垄断下,Fisher一家仍然努力坚持家族式服务为生。创办人父亲Nathaniel尽管已经不在人世,但是他的形象却经常出现在家人的幻想中,留下的家族业务由家庭的其余四个人员打理。老大Nate(彼得·克劳斯Peter Krause 饰)一直在殡葬业务和初为人父的家庭角色中寻找平衡;老二David(迈克尔·霍尔Michael C. Hall 饰)和他极度情绪化的同性恋人在外居住,除主要负责家族业务外,还为教堂做事;小女儿Claire(劳伦·艾波罗丝Lauren Ambrose 饰)是个问题青年,富有艺术天赋,处于精力充沛的青春期;母亲Ruth(弗兰西丝·康罗伊 Frances Conroy 饰)则希望与儿孙们拉近距离。他们也会因死亡而被触动,思索什么才是短暂人生的意义。。