2012年,人类被不知名病毒感染,纽约成为一座空城。Robert Neville是为军方服务的科学家,也是对病毒有免疫力的幸存者。白天,他带着狗Sam在街道上寻找食物,用广播寻找幸存者,在实验室里研究治愈病毒的方法;晚上,他只能躲在屋子里,因为那些感染病毒而没有死亡的人们,成为了“夜魔”只能夜晚出来活动,丧失理智,会攻击所有的人。
某天,Sam也感染病毒死去,Robert Neville陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候,另外一个幸存者Anna救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者,但是固执的Robert Neville却坚持守在纽约。
又一个晚上,“夜魔”攻击Robert Neville的住所,此时他的研究已经获得成功,但是只有坚持到天亮,人类才能得以延存。。在一栋即将重建的公寓里,杰美的祖母离奇失踪。杰美循迹搜索,发现多年前在这公寓的一次邪教组织自杀性火灾中,祖母居然是唯一的幸存者。与此同时,一群古怪的小孩子也像幽灵般缠绕着杰美……。神父詹姆斯是一位好牧师,虔诚正直。有一天一个前来的告解的人对詹姆斯说会杀了他就因为他从来没有做错事。他只有一周的时间来与上帝精神统一,詹姆斯照顾着各式各样的堕落无助的人,他会去探望这些人——或许能在其中找到嫌疑人。他的死亡准备太过复杂,尤其是对于他企图自杀的女儿来说。。