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20 年前
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2015年，朋友派出的恶魔推销员遍布世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，朋友开发出的疫苗拯救无数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，朋友帝国的统治进一步加强。
与此同时，以义常（香川照之 饰）为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与朋友及其地球防卫军接连展开对抗。在被高墙封闭起来的东京，朋友做出新的预言，“2017年8月20日这天，外星人将来到地球散播更为致命的病毒，全人类都会因此灭亡”。人类危在旦夕，革命军加紧部署，阿区（丰川悦司 饰）、贤知（唐泽寿明 饰）、青蛙仔（宮迫博之 饰）、丸夫（石塚英彦 饰）也相继回到这里。关系人类命运的最终决战即将展开……
本片根据浦泽直树同名漫画改编，影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准。。塞伦盖蒂是非洲坦桑尼亚的一大片草原。每年一次，在干旱时期，大约有200万只像羚羊这样的动物向北迁徙觅食和交配，然后在那里的植物开始开花时再次向南迁徙。。年轻产妇柳家惠在医院生产时，临床的一位产妇将自己的女婴和一枚蓝宝石戒指交给她，之后便失踪了。生性善良的柳家惠只好收养了这个女婴，将她和自己的儿子作为一对“双胞胎”带回家抚养成人，并起名叫高小云。 这个秘密尘封了二十年之后，偶露端倪。 已经出落得清纯雅致的高小云在巴士上当售票员。一天，她在车上勇敢揭发几个小偷，被狗急跳墙的暴徒刺伤，大量失血。被窃的姑娘肖珊珊当即将她送往继母邹萍所在的医院抢救。柳家惠闻讯赶来与邹萍不期而同，两人大惊。。