在上一集中,爱丽丝救出了被冷冻的同伴们,众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误,变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻,失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统,他放走了爱丽丝并告诉她,她是人类最后的希望,而为了拯救人类,他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达·王,两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时,爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队,从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市,并使用克隆人作为T病毒的实验对象,为了抵达出口,爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市,而每座城市中都有丧尸们在蠢蠢欲动。。“监狱犬计划”是世界上最为成功的服刑人员重生计划之一,参与计划的服刑人员需要训练流浪狗,使他们成为对社会有用处的工作犬,不用被人道毁灭;服刑人员也从计划中学到一系列驯狗技能,并学会如何关心他人、与人相处;而需要狗狗的孤寡老人或残障人士等弱势群体能够获得一个忠实的伙伴,是一项“三赢”的温暖计划。 专业训犬师李翘(郝蕾饰)为加入“监狱犬计划”回国,漫画家邱少东(刘帅良饰)、互联网算命大师侯德坤(裴魁山饰)与心怀江湖梦的马杰(韩彦博饰)三名服刑人员被选入参加该计划。他们需要拯救一群即将面临人道毁灭的流浪狗,让它们成为可以陪伴弱势群体的专业陪伴犬,而三人也将在“监狱犬计划”中通过萌犬们的陪伴与帮助,学会爱与付出,拯救自我重返社会。。