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10 年前
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弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。 奥兹的死对头是一枚名叫德雷克斯（大卫·海德·皮尔斯 David Hyde Pierce 饰）的感冒药片，它的存在就是为了制约不守规矩的奥兹，两人之间的关系很是紧张。然而，当瑞克斯出现在它们面前时，一切都改变了，奥兹和德雷克斯必须联起手来，才能保护弗兰克的健康不受到破坏。。当年，白中发（杜汶泽 饰）与皇天霸（李国煌 饰）师从于麻雀至尊儒五常（曾志伟 饰），白中发天性淡泊，学到了儒五常的麻雀精髓，而皇天霸争强好胜，后终与师父、师兄决裂。二十多年后，白中发与女儿四喜开饭馆度日。连续获得十界麻雀王大赛冠军的皇天霸不甘心首届“麻雀王”桂冠被白中发赢得，时时策划在麻将桌上赢下师兄。另一方面，曾经抛弃白中发父女二人的梦娜（叶璇 饰）突然出现，原来梦娜爱慕虚荣，不能忍受夺得麻雀王称号的白中发退隐，遂丢下襁褓中的四喜离去。但梦娜的这次归来并非单纯为了找回丈夫和女儿，其背后有着皇天霸的指使，师兄弟的麻雀对决一触即发……。
