本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集,这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。
从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔恶习难改,继续寻找他的“猎物”,不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖,曾经强暴过自己的亲妹妹,年轻的时候逃狱,并且接受过人魔汉尼拔·莱克特的心理治疗,但汉尼拔·莱克特却害他半身瘫痪并且严重毁容,现在必须靠人工呼吸器维生。但是他拥有庞大的财产,并且不断收集各种不同的儿童,希望能把汉尼拔引出来,进行恐怖的报复行动。无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯探员。两大恶魔对决,到底谁胜谁败?。亚瑟是一家讨债公司的最佳雇员,拥有高薪和名气的他却因为一个网上疯传的恶意诽谤视频在一夜之间失去了这一切。他随即成为了记者和小道传闻专栏作者的首要目标,他的同事和朋友也离他而去。他激起了社会上的憎恨并被人们威胁,这个伪造的诬陷视频成为了唯一的真实,而他的真话却被当做是谎言。亚瑟将自己封闭在办公室里,独自面对这个世界。他的头号敌人不惜一切地想要毁掉他……。