本剧将从延安杨家岭一个平和慷懒的早晨开始。而远方的上海此时正值梅雨,阴沉的天穹下,一个巨大的阴谋正在漩开,这个阴谋注定要惊扰零号平静的生活,他从开始就是为此种非常事态设下的伏子,这是他的宿命。 阴雨绵绵的上海,地下党总部屡遭中统的袭击。站长卢戡接到警讯时命报务韩筱向延安告急,可一向忠实可靠的刘仲达却一枪轰在韩筱的头上。卢戡此时才看清刘仲达奸细的身份。 逃出来的只有卢戡拿命护着的曹姓男子,和他忠诚的护卫钉子。钉子重伤,曹姓男子把钉子藏好,回到总部。曹姓男子给延安发出警报电台爆炸了。 延安,小学老师李文鼎将就此结束,一个叫曹烈云的人将现身于世,一个蛰伏的红色特工将要启封。。苏青阴差阳错怀上了总裁关暮深的孩子,两人协议结婚,渐生情意。
这时,关暮深前女友方怡回国,在苏青生产时动手,胎儿出生夭折,两人婚姻因此破碎。
半年后再遇,相爱的两人解开误会即将复婚,苏青却惊闻关暮深要和方怡结婚,而他们的孩子并没有夭折…。在天地之间,数千年的沧海桑田孕育了无数神秘的族群。妖魔为了满足自身贪欲,侵蚀人类世界,而在这动荡的环境中,部分人类诞生了拥有特殊能力的存在。其中,画皮师以其神奇的画笔能力著称,能够化腐朽为神奇,重塑人的容貌和身份。画皮师自古以来都传承着一师一徒的古老秘技。 故事的核心围绕着最后一代画皮师方祭(蔡俊涛饰)及其徒弟穆一骞(芮伟航饰)。他们游历四方,行医救人,却在龙湖镇卷入了一宗扒皮灭门案件。穆一骞因误会被抓入衙门,方祭则在调查过程中救下了唯一的幸存者珊瑚(尹玲饰),并遇到了同样调查此案的捉妖师梁佑言(赵威霖饰)。随着案件的深入,方祭发现这一系列事件竟然与三十年前的一段秘密往事息息相关。原来,背后的凶手竟是一个依靠食人脸皮维持容貌的妖。这一发现引发了一场人与妖之间的正邪大战,也揭示了隐藏在案件背后的更深层次的阴谋和秘密。。